General

Scientific Names: Rheum palmaturn L.

Common Names: Zhang Ye Da Huang, Kui Ye Da Huang, Da Huang, Bei Da Huang, Huang Liang, Huo Sen, Fu Ru, Jiang Jun, Zhuan Jun, Yao Yong Da Huang.

BOTANICAL:

Herbs large, 1.5-2 m tall, stout. Rhizomes and roots stout. Stem hollow, sulcate, subglabrous or muricate on nodes. Petiole of basal leaf terete, ca. as long as blade, densely papilliferous; leaf blade large, ca. as long as wide, 40-60 cm, abaxially densely pubescent, adaxially sulcate to papilliferous, basal veins 5, base cordate, palmately divided into pinnatisect lobes, apex acuminate or narrowly acute. Stem leaves smaller above; ocrea large, to 15 cm, outside muricate. Panicle large; branches connivent, densely pubescent. Pedicel 2-2.5 mm, jointed below middle. Flowers small. Tepals 6, purple-red, rarely yellow-white, outer 3 elliptic to orbicular, smaller, 1-1.5 mm. Stamens not exceeding perianth. Ovary rhomboid-ovoid; style slightly deflexed; stigma inflated. Fruit oblong-ellipsoid to oblong, 8-9 × 7-7.5 mm, both ends retuse; wings ca. 2.5 mm wide, with longitudinal veins near margin. Seeds brown-black, broadly ovoid. Fl. Jun, fr. Aug.

[来源]
　　 蓼科（ Polygonaceae ）掌叶大黄 Rheum palmatum L． 、唐古特大黄 Rheum tanguticum Maxim．et Balf． 、药用大黄 Rheum officinale Baill． 的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖，除去细根，刮去外皮，切瓣或段，用绳串成串干燥或直接干燥。

[产地分布]
　　 掌叶大黄与唐古特大黄主产甘肃、青海、西藏、四川等地，主要为栽培；药用大黄主产四川、贵州、云南、湖北、陕西等省，栽培或野生。

[药材特征]
　　 呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块转，长3～17cm，直径3～10cm。除尽外皮者表面黄棕至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在；残留的外皮棕褐色，具粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在（异型维管束）；根木部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香特异，味苦而微涩，嚼之粘牙，有沙粒感。

Pharmacology

化学成分: 1.蒽类衍生物:游离型蒽醌有9种，芦荟大黄素alae-emodin、土大黄素chrysaron、大黄酚chrysophanol、citreorosein、大黄素emodin、异大黄素isoenodin、虫漆酸DlaccaicacidD、大黄素甲醚Physcion、大黄酸rhein。结合型蒽醌：有芦荟大黄素单葡萄糖甙和双葡萄糖甙，大黄酚的单葡萄糖甙，大黄素的单葡萄糖甙，大黄素甲醚的单葡萄糖甙，以及大黄酸的单葡萄糖甙和双葡萄糖甙。蒽酚和蒽酮类化合物：大黄二蒽酮（rheidin）和掌叶二蒽酮（palmidin）及与糖结合形成的甙如番泻甙（rennpdodes）Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ等。芪类化合物：土大黄甙（rhaponticin） 2.萘衍生物：torachrysone-8-O-?-D-glucopyranowide,torachrysone-8-(6ˊoxaly)-glucoside及决明松（torachryson）. 3.鞣质类：没食子酰葡萄糖、d-儿茶素、没食子酸、大黄四聚素（tetrarin）等。大黄四聚素经水解，得没食子酸、肉桂酸及大黄明（rheosmin）。 4.树脂。 5.有机酸：苹果酸、琥珀酸、草酸、桂皮酸、异丁烯二酸、柠檬酸、延胡素酸等。 6.挥发油。 7.脂肪酸及植物甾醇等。 8.多种无机元素：钾(K)、钙(ca)、镁(Mg)、镧(la)、铜(Cu)、锌(Zn)、锰(Mn)、铁(Fe)、铅(Pb)、钴(Co)、镍(Ni)、钛(Ti)、铂(Pt)、汞(Hg)、锗(Ge)、等，以铁、锰、锌含量较高，铜、铅、钴、镍含量较低。

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Efficacy

对肿瘤的影响: 1. 大黄酸和大黄素对小鼠移植性肿瘤的影响 大黄酸和大黄素均为纯品，以0.5NNaOH在热水浴溶解，冷却后以0.25NHCl滴定至pH7.4，配成1mg或1.5mg/ml，氯化钠0.9%，小白鼠用津白1号纯系健康小鼠，体重18-21g，年龄2mo。实验所用小鼠移植性肿瘤有黑色素瘤、乳腺癌、肉瘤180、艾氏癌（腹水型及皮下型）。大黄酸和大黄素均具有抗肿瘤的作用，尤其是对黑色素瘤有很强的抑制作用，对乳腺癌和艾氏腹水癌也有一定有抑制作用，但对肉瘤180和艾氏腹水癌也有一定的抑制作用，但对肉瘤180和艾氏癌皮下的抑制作用不显著。大黄酸对艾氏癌腹水型有抑制，而对皮下型的抑制不显著，可能是由于前者药物对癌细胞有直接作用。从体外试验发现，大黄素和大黄酸对艾氏腹水腹水癌细胞的呼吸有很强的抑制作用，抑制50%所需药物浓度，大黄素为20ug/ml，大黄酸为40ug/ml。其次，对小鼠乳腺癌进行瘤内给药，对瘤组织有明显的破坏作用。至于对黑色素瘤抑制率很高，可能是黑色素瘤对药物有特异性敏感。 2. 蒽醌衍生物对艾氏腹水癌细胞呼吸和醇解的影响　蒽醌衍生物均为纯品，癌细胞悬液参照Mckee和Frankenthale方法加以修改，每1ml悬液含癌细胞5x10，干重31-34mg。无细胞匀浆按Lepage和Dietrich等方法制备。呼吸实验用Warbury氏法测定，脱氢实验用Thunber氏法测定。酵解实验中乳酸的测定用Barker法。结果：蒽醌衍生物对艾氏腹水癌细胞呼吸的影响大黄素即使在低浓度（6.25ug/ml），从实验开始时即可见对艾氏腹水癌细胞呼吸有明显的抑制作用。大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚也有不同抑制作用，其中以大黄素的抑制作用最强，在同一时间内，抑制率随浓度增加而增加。大黄素对艾氏腹水癌细胞在有底物存在下呼吸的抑制氨基酸和糖代谢中间产物有明显刺激艾氏腹水癌的内源呼吸，其中乳酸盐和丙酮酸盐的刺激最强，谷氨酸盐次之，门冬氨酸盐较弱。大黄素50ug/ml对氨基酸和糖代谢中间产物的氧化部有不同程度的抑制作用，其中对乳酸酸盐和谷氨酸盐的氧化的抑制最强，抑制率分别为87.3%和73.5%。大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌无细胞匀浆及小鼠正常组织匀浆呼吸的影响，实验结果表明：大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌无细胞匀浆呼吸有较强的抑制作用，50%抑制的浓度均为25ug/ml，而大黄酸25ug/ml和大黄素50ug/ml对正常肝和肾组织匀浆呼吸没有明显的抑制作用。也就是说大黄酸和大黄素对艾氏腹水癌无细胞匀浆呼吸的抑制比正常肝和肾组织匀浆呼吸的抑制为强，有一定的选择性。但大黄酸25ug/ml、大黄素50ug/ml对脑组织匀浆呼吸和大黄酸50ug/ml对肝和肾组织匀浆呼吸都有明显抑制作用，说明大黄酸对正常组织的作用比大黄素强，尤其是大黄酸对脑组织匀浆呼吸的抑制更为明显，50ug/ml的抑制率为45%。大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌脱氢过程的影响，在完整细胞，大黄素50ug/me对艾氏腹水癌细胞乳酸的脱氢过程有很强的抑制作用， 抑制率可达90.6%，至于大黄酸，抑制率仅为40%，与有氧化的结果基本上一致。大黄酸和大黄素对艾氏腹水癌细胞酵解的影响，大黄酸和大黄素对艾氏腹水癌细胞呼吸有明显的抑制作用，但对酵解的影响则不同。无论是在无氧或有氧酵解大黄素都有明显的刺激作用，而大黄酸对无氧酵解则有较强的抑制作用，而大黄酸对无氧酵解则有较强的抑制作用，25和50ug/ml抑制率分别为60%和74%，大黄酸对有氧酵解也有中等程度的抑制作用。蒽醌衍生物对小鼠P388白血病的抑制作用 从大黄中提取得到大黄酸、大黄素和芦荟大黄素。临用时用1mol/LNaoH，1mol/LHCI和0.5%吐温溶液配成含0.9%NaCl的高分散药物悬液。动物选用近交系DBA/2系纯种小鼠，体重20±2g，雌雄兼用；P388白血病荷瘤小鼠。试剂与培养基：十一［3小时］TdR，［3小时］Urd和［3小时］Leu比活性均为7.4xl0Bq/mmol（中国科学院上海原子核研究所）；RPMI一1640培养基（美国GIBC实验室）。观察蒽醌衍生物对P388白血病小鼠存活期、腹水量和腹水癌细胞数的影响。蒽醌衍生物对P388白血病细胞DNARNA和蛋白质生物合成的影响。结果表明3种蒽醌衍生物均不同程度地减少肿瘤鼠的腹水量和癌细胞数，其中以大黄酸的作用较明显，芦荟大黄素较差，基本上与延长存活期呈平行关系。大黄酸、大黄素和芦荟大黄素对［3小时］TdR、［3小时］UrD和（3小时）Leu的参入实验均有明显抑制作用，抑制率随药物浓度的增加而增大。由作图法求得大黄酸、大黄素和芦荟大黄素对［3小时］TdR参入的50%抑制的药物浓度（IC50）分别为65，55和79ug/ml；对［3小时］Urd参入的IC50分别为46，50和80ug/ml；对［3小时］Leu参入的IC50分别为58，75和88ug/ml，表明大黄酸和大黄素对DAN、RNA和蛋白质的生物合成的抑制作用较强，而芦荟大黄素的抑制作用较弱。

对免疫功能的影响: 1. 对免疫的抑制作用: 1.1大鼠每日每只ig大黄6-9g，4-10日后，胸腺、脾、肠系膜、淋巴结等免疫系统普遍变小、减轻，表现为免疫功能减退。 1.2大黄煎剂或混悬剂po给药8日，可使小鼠、金黄地鼠和大鼠的胸腺显著萎缩。 1.3用生大黄、醋炒小黄、酒炒大黄、酒炖大黄和大黄炭的醚提物，ip给药，相当每1kg体重8g原生药，每日1次，连续7日，小鼠胸腺重量都有不同程度减轻，与生理盐水组对照，除酒炖大黄和大黄炭P>0.05外,其余均有显著差异，与可的松给药相近。 1.4大鼠po大黄浓煎液，每日每只相当生药6g，10日后，腹腔巨噬细胞吞噬指数显著降低；T淋巴细胞于服药2日、4日即显著减少；显微分克克度计定量观察血中性白细胞减少，认为大黄除抑制T细胞外，对非特异性免疫细胞也有抑制作用。 1.5肠系膜淋巴结3小时-TdR淋 转试验表明，大鼠长期投服大黄，其植物血凝素（PHA）和刀豆素A（ConA）刺激淋巴细胞转化为淋巴母细胞的作用，都明显受到抑制；脾脏3小时-TdR淋转试验，PHA反应略低下，但差异不明显；ConA反应则明显抑制，表明大黄能引起T细胞功能抑制。 1.6小鼠长期投服大黄，其溶血空斑试验（PFC）与玫瑰花瓣试验（RFC）都显示免疫机能抑制. 1.7体外实验去鞣质的大黄煎剂对人血清抗原抗体反应有一定程度的阻断作用，对IgMA、IgMG、IgGD的特异抗原体血凝反应都有阻断作用，以酒炖大黄作用最强，其次为生大黄、醋炒大黄、酒炒大黄、大黄炭最弱；以小鼠抗绵羊红细胞抗体效价为指标，显示生大黄、酒炖大黄都不影响抗体的形成。可见大黄对细胞免疫、体液免疫都有抑制或阻断作用，但似乎并不抑制抗体形成；较长期用药可引起胸腺、脾、淋巴结等免疫器官的萎缩，这显示大黄的免疫抑制作用可能是多层次。 2大黄蒽醌衍生物对免疫功能的抑制作用:　大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟大黄素70mg/（kg·7日）对正常小鼠免疫系统有不同程度的抑制作用，如减轻免疫器宫的重量，减少抗体的产生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数，抑制2，4-二硝基氯苯（DNBC）所致的迟发型超敏感反应，大黄酸和大黄素浓度为100ug/ml时对体外［3小时］-TdR和［3小时］-Urd参入淋巴结胞也有明显抑作用。 3大黄多糖对免疫功能的促进作用:　从波叶大黄多糖（Rneumhotaoensepolysaccharide， 下简称RHP），igRHP100和200mg/kg能明显增加小鼠脾脏和胸重量，与对照组相比，脾指数分别增加30%和38%，200mg/kg的剂量使胸腺指数增加25%；能促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，吞噬百分数分别比对照组增加38%和61%。200mg/kg的剂量可使吞噬指数增加155%；能促进小鼠碳粒廓清速率，K值分别比对照组增加48%和21.7%；能促进SRBC致敏小鼠血清溶血素形成，HC50分别比对照组增加11%和57%；能促进小鼠抗体形成细胞的生成QHS分别比对照组增加63%和126%。RHP还可明显促进受ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞DNA的合成，最适浓度为20ug/ml，刺激指数为1.61；对ConA活化的脾淋巴细胞蛋白质合成也有明显促进作用，刺激指数为1.56；对ConA诱导的淋巴细胞IL-2产生明显增强作用。RHP对多种外界因素对机体的损害有明显的保护作用。IgRHP150和300mg/kg，可明显抑制S180移植性肿瘤的生长，抑瘤率分别为40%和48%；igRHP100和200mg/kg对60Co-r射线辐射损伤有保护作用。与对照组相比，小鼠死亡率分别降低30%和35%，平均寿命增加2日和3日；对环磷酰胺所致白细胞减少和骨髓微核率增加具有对抗作用。IgRHP100mg和200mg/kg对白细胞下降的对抗率分别为32.6%和51.3，对骨髓微核率增加的对抗率为15.7%和31.6%；ipRHP100和200mg/kg可明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀。与对照组相比，抑制率均提高80%，表明RHP具有抗炎症作用；RHP对四氯化碳所致肝损伤具有保护作用，SGPT分别较对照组降低30.39%和32.03%；RHP可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠模型的血糖。给药后7小时药物作用最明显。与对照组相比，血糖分别降低58%和53%，表明RHP具有降血糖作用。

IN VITRO:

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Safety

用药忌宜： 凡表证未罢，血虚气弱，脾胃虚寒，无实热、积滞、瘀结，以及胎前、产后，均应慎服。

不良反应及治疗: 大黄除可引起胃肠道反应外，曾有报道2例老年患者因长期服用（2年）大黄苏打片，每日15-21片，引起严重的缺铁性贫血，血红蛋白下降到5-5.6g，当减少用药量并补充铁等维生素C后恢复正常。通过炭末在肠道内转运时间和排泄时间研究以及肠道内水分测定等证明，大黄作用部位在大肠，是一种大肠性致泻剂，而铁主要在大肠中吸收，认为导缺致铁的原因可能为，大黄导泻作用干扰了铁的吸收；大黄鞣酸可能与Fe结合成不溶性复合物，妨碍了吸收；苏打中和了胃酸；干扰了铁与维生素C螯合，妨碍了铁的吸收。还有报道1例哮喘病人服大黄苏打4片后，出现皮肤痒疹、红斑，哮喘加重，经斑贴试验证实为大黄致敏。